Ретатрутид компании Eli Lilly за 24 недели снизил жир в печени ниже нормы у 86% участников на верхней дозе, а за 48 недель уменьшил вес в среднем на 24%. Препарат испытывают как тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона с еженедельным введением. Важность в том, что эффекты затронули печень, суставы и липиды крови, а не только массу тела.
Как устроен препарат и что дали испытания
Ретатрутид активирует сразу три метаболических пути: GLP-1 снижает аппетит и влияет на сахар крови, GIP улучшает работу инсулина, а глюкагон усиливает расход калорий и переводит печень в режим сжигания жира. По данным источника, действие на рецептор GIP почти в девять раз сильнее собственного гормона, а активность в организме сохраняется около шести дней. Поэтому достаточно одной инъекции в неделю, хотя по двум другим мишеням молекула слабее естественных гормонов.
В фазе два за 48 недель средняя потеря веса составила 24% на дозе 12 мг в неделю и около 22,8% на дозе 8 мг. Для сравнения в источнике приведены около 22% для верхней дозы тирзепатида и около 15% для семаглутида. В исследовании TRIUMPH-4 за 68 недель снижение веса достигло 29%, что названо крупнейшим результатом для препаратов в третьей фазе. При этом к 48 неделям снижение веса еще не вышло на плато и участники продолжали худеть.
Что это значит для тренировок и здоровья
Исследование в Nature Medicine в июне 2024 года под руководством доктора Аруна Саньяла включило 98 человек с жиром в печени от 10% по МРТ при среднем уровне около 19%. Через 24 недели жир в печени резко снизился, а в группе плацебо вырос на 0,3%. Порог нормальной печени ниже 5% жира прошли 86% участников на верхней дозе, а в заголовке источника указано очищение печени у 93% пациентов. Рост бета-гидроксибутирата в два-три раза связали с усиленным окислением жиров в печени.
В TRIUMPH-4 участвовали 445 человек с ожирением и остеоартритом колена, наблюдение длилось 68 недель. В группе 12 мг боль снизилась более чем на 75%, участники легче ходили по лестнице и отмечали меньше скованности. Облегчение оказалось сильнее ожидаемого только от снижения веса, что связывают с сочетанием разгрузки сустава и уменьшения воспаления. Для новичка с лишним весом это путь к большей подвижности, для опытного — возможность сохранить объем ходьбы и бытовой активности без перегрузки коленей.
По липидам представлены данные 338 участников за 48 недель: снизились мелкие плотные частицы LDL и общее число атерогенных частиц, повреждающих стенки артерий. Исследование печени не включало биопсию, поэтому reversal фиброза не доказан, хотя маркеры proC3 и K18 снизились на верхних дозах. Окончательный ответ должен дать SYNERGY Outcomes на 4500 участниках со сравнением с тирзепатидом, результаты ждут около 2029-2030 годов. Врач может оценить, подходит ли такой подход при болезни печени, суставов или риске для сердца.
